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晚期转移性胃癌目前尚无标准的治疗方案,目前临床试验的标准参照方案在美国多用顺铂/5-FU方案,在欧洲以表阿霉素/顺铂/5-FU(ECF)方案为主。与最佳的支持治疗相比,化疗可以延长中位生存时间3~4个月。晚期胃癌化疗的有效率约30%,中位生存时间是8~9个月。近年来,新药联合方案化疗一直是一个活跃的研究领域。含多西紫杉醇方案对于一般状况良好的晚期胃癌患者是一个可选的一线治疗方案。2005年ASCO年会上报告的Ⅲ期临床试验——TAX325的结果表明,多西紫杉醇/顺铂/5-FU(DCF)与顺铂/5-FU(CF)相比,在缓解率(37% vs 25%)、中位TTP(5.6 vs 3.7月,P=0.0004)、中位OS(9.2月 vs 8.6月,P=0.0201)和2年生存率(18% vs 9%。P=0.0106)上明显提高。但是两个方案3/4度不良反应发生率较高,分别是81% vs 75%,但患者对DCF和CF方案的耐受性有限。目前新药联合化疗的Ⅲ期研究显示,含伊立替康、含奥沙利铂、含卡陪他滨的方案也可以作为晚期胃癌的一线可选方案。 由于西妥昔单抗与奥沙利铂/5FU/FA(FUFOX)联合在mCRC的一线治疗中取得了很好的结果,在2007年ASCO年会上,报告了该方案用于转移性胃癌一线治疗的Ⅱ期研究结果。在该研究中,西妥昔单抗首剂400 mg/m2,随后每周250 mg/m2;FUFOX方案:奥沙利铂50 mg/m2,5-FU 2000 mg/m2,叶酸200 mg/m2,每周一次,共4周,5周为一周期。研究的主要终点是根据RECIST确定的缓解率。入组的52例患者中,46例患者可评估疗效。结果显示总缓解率是65.2%,包括4例完全缓解和26例部分缓解。根据EGFR状态,未检测到EGFR表达的患者缓解率为76.5%,检测到EGFR表达的患者缓解率为54.2%。意向性治疗(ITT)分析显示,肿瘤进展时间(TTP)是7.6月,总生存时间(OS)9.5月。该研究表明,西妥昔单抗联合FUFOX用于转移性胃癌一线治疗具有较好的缓解率,且疗效不受EGFR表达情况的影响。
晚期胃癌患者生存期较短且营养状况相对较差,解救治疗只是针对ECOG评分>2分的患者。由于西妥昔单抗与化疗联合在Ⅱ期研究中取得了较好的缓解率、TTP和OS,仍需在Ⅲ期临床研究中进一步证实。
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