手术和放疗是头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的标准治疗手段。序贯或同步放化疗是局部晚期疾病治疗的新选择，特别是对于肿瘤不能切除者，诱导化疗具有重要意义。对于复发/转移性头颈部鳞癌（SCCHN），顺铂/5-Fu（PF）方案仍是标准的治疗方案。与最佳的支持治疗相比，以顺铂为基础的化疗可以延长10周的生存期，缓解率约为30%。直到西妥昔单抗引入到SCCHN的治疗中，晚期SCCHN的疗效才出现了明显的改善。
联合放疗用于局部晚期SCCHN
Bonner等在2006年ASCO会议上发表了一项比较单纯放疗或放疗联合西妥昔单抗治疗局部晚SCCHN的随机临床研究。此项国际Ⅲ期临床研究入组了424 例Ⅲ/Ⅳ 期无转移、病灶可测量的口咽、喉咽以及喉部鳞状细胞癌患者。入组条件还包括患者KPS评分60分以上以及肝、肾功能正常。既往有癌症病史或近3年内接受过化疗者，以及接受过头颈部癌手术或放疗者不能入组。入组患者均需提取肿瘤标本进行EGFR 免疫着色检测，但检测结果不作为入组条件。局部晚期头颈部鳞癌患者随机分入单用高剂量放疗组(213例)或高剂量放疗联合西妥昔单抗组(211 例)，西妥昔单抗的初始剂量为400mg/m2,之后在放疗期间为250mg/m2每周使用。研究的主要终点为疾病的局部控制时间，次要终点为总生存、无进展生存（PFS）、有效率以及安全性。
在疾病局部控制方面，中位局部控制时间西妥昔单抗联合放疗组为24.4个月，而单用放疗组为14.9个月(局部进展或死亡的风险比为 0.68，P =0.005)。在总生存方面，当中位随访时间为54.0个月时，联合治疗组的中位生存期为49.0个月，单用放疗组的为29.3个月(死亡风险比为 0.74，P=0.03)。在无进展生存方面，联合治疗组的无进展生存期为17.1个月，单用放疗组的为12.4个月(疾病进展或死亡风险比为0.70，P =0.006)，2年无进展生存率两组分别为46%和37%。毒性反应方面，除痤疮样皮疹和输液反应外，两组3度或3度以上毒性反应（包括黏膜炎）的发生率无显著差异。毒性反应方面，除痤疮样皮疹和输液反应外，两组3度或3度以上毒性反应（包括黏膜炎）的发生率无显著差异。
以上结果明确显示，高剂量放疗联合西妥昔单抗治疗局部进展期头颈部鳞状细胞癌能在不增加放疗相关毒性反应的基础上显著提高局部控制时间、无进展生存期和中位生存期，降低了死亡率。正是由于这一具有划时代意义的研究结果，美国FDA批准西妥昔单抗联合放疗用于局部进展期头颈部鳞癌。
联合化疗用于复发和（或）转移性SCCHN一线治疗
2007年ASCO年会上报告了另一项III期随机对照研究一线治疗复发和(或)转移性SCCHN-EXTREME研究结果（摘要6091）。该研究入组的患者是不适于局部治疗的Ⅲ/Ⅳ期复发和（或）转移性SCCHN，总共400多例患者随机分入两个治疗组。联合组：西妥昔单抗（首剂400 mg/m2，随后250 mg/m2每周）＋顺铂（100 mg/m2静脉d1）或卡铂（AUC 5，d1）＋5-FU（1000mg·m-2·d-1连续静点，d1-4），3周为一周期。最大化疗周期数为6，若6个周期的化疗结束时肿瘤仍然缓解，则给予西妥昔单抗单药继续维持治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。单用化疗组：顺铂或卡铂＋5-FU，剂量同联合组。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存时间（PFS）、缓解率、疾病控制率、安全性和生活质量。随机分组时的分层因素包括既往化疗史（入组时间距末次化疗结束至少6个月）、KPS评分（< 80或≥80）。总共有442例患者进入研究，联合组222例，单用化疗组220例。生存结果显示，在以铂类为基础的一线化疗方案中加入西妥昔单抗能给患者带来明显的生存获益，单用化疗组的中位生存期是7.4月，而西妥昔单抗组是10.1月（P= 0.036）。这是迄今为止在Ⅲ期研究中观察到的、在复发和（或）转移性SCCHN患者中所取得的最好的生存结果，而在其他研究中，复发或转移性SCCHN患者的中位生存期仅为6个月。
用于铂类治疗失败的复发和（或）转移性SCCHN二线治疗
复发/转移性SCCHN患者的预后较差，一线治疗失败者目前尚无有效治疗方案。因此，急需新的药物以满足这部分患者的治疗需求。
一项回顾性研究将330例铂类治疗失败的复发/转移性SCCHN患者使用西妥昔单抗(首剂400 mg/m2，之后每周250 mg/m2）治疗的疗效与一项关于151例接受各种二线治疗的SCCHN患者的回顾性分析研究（Leon et al. Proc ASCO2003）中的疗效进行了比较。330例西妥昔单抗治疗的患者分别来源于3项Ⅱ期临床研究，其中2 项为西妥昔单抗联合铂类治疗（n=96，n=131），1项为西妥昔单抗单药治疗（n=103）。
结果显示，在使用西妥昔单抗治疗的患者中，西妥昔单抗单药治疗的有效率为13%，中位生存期为5.9月；西妥昔单抗联合顺铂/卡铂的有效率为10%，中位生存期为6.1个月；西妥昔单抗联合顺铂的有效率为10%，中位生存期为5.2个月。而历史对照组的数据显示，有效率为3%，中位生存期为3.4个月。西妥昔单抗在铂类治疗失败的SCCHN中达到的6个月的中位生存期与既往一线治疗取得的疗效相似，较历史对照组延长了2.5个月。在西妥昔单抗的3项研究中，西妥昔单抗耐受性良好，最常见的副反应为皮肤反应，发生率为69%～72%（3/4度者为1%～3%），严重超敏反应的发生率为0%～3%。
以上结果提示，在铂类治疗失败的复发/转移性 SCCHN中，西妥昔单抗治疗疗效明确，单药疗效与联合铂类的疗效类似且具有更好的耐受性，是一种具有良好前景的新选择。联合紫杉醇/卡铂用于诱导化疗，在一项Ⅱ期临床研究中，47例初治的SCCHN患者接受紫杉醇（135mg/m2）+卡铂（AUC 2）+西妥昔单抗（400/250 mg/m2）每周一次的诱导化疗，共治疗6周，结果显示，原发灶CR 81%、PR 19%、有效率100%；淋巴结CR 27%、PR 70%、有效率97%；3/4度不良反应为中性粒细胞减（34%）、皮肤反应（47%）和超敏反应（4%）。由此可见，西妥昔单抗联合化疗用于SCCHN诱导治疗具有确切的疗效及良好的安全性，为今后大规模的研究提供了依据。
总之，西妥昔单抗的出现对于SCCHN的治疗具有划时代的意义。目前的研究表明对于初治的局部晚期Ⅲ/Ⅳ期SCCHN患者，与既往标准治疗（单用放疗）相比，西妥昔单抗联合放疗能使患者生存期延长近一倍；对于不适于局部治疗的Ⅲ/Ⅳ期复发和（或）转移性SCCHN，一线治疗使用化疗联合西妥昔单抗能明显改善中位生存时间；而对于既往无有效治疗的铂类治疗失败的复发/转移性 SCCHN，西妥昔单抗单药亦能显著延长患者生存期；此外，西妥昔单抗联合化疗用于SCCHN的诱导治疗也显示出良好的前景。我们相信，在不远的将来，西妥昔单抗在SCCHN的治疗中将具有不可替代的地位。
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