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乙肝的干扰素治疗
- 来源：新特药房药讯 发布时间：2007-6-7 14:09:00
不同型别的干扰素因其来源、结构等差异，反映在临床应用上也有所不同。目前，用于临床的干扰素主要如下表所示。
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干扰素型别（亚型） |
适应症 |
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IFNa1b IFNa2a IFNa2b IFNβIFNγ |
病毒性疾病 病毒性疾病，肿瘤 病毒性疾病，肿瘤 多发性硬化症类风湿性关节炎 |
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常见反应 |
严重反应 |
罕见反应 |
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流感样症状，精神压抑，骨髓抑制脱发，睡眠不安，体重减轻，疲劳 头痛，肌痛，皮肤红疹，关节痛 注意力不能集中，易激惹 |
精神神经症状，肝脏损害 甲状腺功能异常，胰岛功能障碍 心血管系统损伤，眼、耳功能损害皮肤粘膜病变，感染，出血 |
溶血性贫血 肾病样症候群 椎基底动脉供血不足 |
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不良反应 |
主要症状 |
处理方法 |
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流感样综合征 |
发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至 38-40 ℃， 6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。 |
可晚上注射，大部分患者症状可逐渐减轻，并不影响治疗。只须适当多饮水、卧床休息，一般10日左右症状便可消失。但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温；亦可给解热镇痛药如阿司匹林、消炎痛等；给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。 |
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造血系统改变 |
抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40％-60％，而后趋于稳定。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。 |
当白细胞计数＜3.0×10 9/L或中性粒细胞计数＜1.5×10 9/L ，或血小板计数＜40×10 9/L 时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。 |
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消化系统反应 |
食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。 |
药量越大，症状越明显，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药，或服用促消化药。 |
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皮肤反应 |
用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 |
一般一周左右可自行消退，不须特殊处理，但应注意避免刺激皮肤。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 |
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肾脏损害 |
最常见者为轻度蛋白尿，少有＞0.1克／日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。 |
通常无需特殊处理，患者多饮水即可。 |
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神经系统症状 |
失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。 |
出现抑郁及精神病症状应停药。 |
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抗干扰素抗体的产生 |
部分患者治疗初期即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。 |
估计与个体差异有关，据统计 a — 2a 干扰素抗体产生率高，与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。 |
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对内分泌系统的影响 |
11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。 | |
1．IFN-α与核苷类似物联合/序贯治疗
⑴ IFN-α与拉米夫定（Lamivudine，LMD）
二者作用机制不同，IFN主为促进肝细胞表面HBsAg的表达，活化T淋巴细胞介导的免疫反应，LMD主为抑制HBV-DNA，迅速降低其水平，为干扰素治疗创造条件（高水平HBV-DNA能抑制干扰素β基因表达）。关于IFN/LMD方案的价值尚难肯定，可能仅适用于ALT升高、干扰素初治失效者。对适用IFN者，应用LMD合理。对不适用IFN者，可仅有LMD。对LMD耐药的HBV变异株，阿的洛韦（Adefovir）有效。
⑵ IFN-α与泛昔洛韦（Famciclovir，FCV）
Hadziyannis等联合应用IFN-α-2a与FCV治疗HBV-DNA(+)/HBeAg(-)40例慢性乙型肝炎患者，随机单用IFN-α-2a 4.5MU，tiw或联用FCV 3g，日1次，26w，治疗终止HBV-DNA阴转率分别为55%和15%；ALT复常率为100%和75%。停止治疗后反跳率高，随访1年持续生化学应答（sustained biochemical response，SBR）均为15%，伴低水平HBV-DNA。需进一步延长疗程或选择不同的方案进行评估。
2．IFN-α与胸腺肽（Thymosin-α1，Tα1）联合疗法
慢性肝炎患者多为免疫功能低下，改善免疫功能后再进行抗病毒治疗有利于提高病毒清除率。Tα1能影响T细胞的免疫调节功能，促进正常人白细胞产生IFN-α、γ和白细胞介素（IL）-2、3，增加IL-2受体的表达。Saruc等〔12 〕对21例血清HBeAg阴性、抗-HBe和HBV-DNA阳性慢乙肝患者，联用Tα1 1.6mg，s.c.，每周二次，和IFN-α10MU，tiw，26w，之后单用IFN-α26w，并随访至78w，87.7%的患者治疗终止时ALT复常，肝，87.7%的患者治疗终止时ALT复常，肝组织学病变改善，其中，76.2%获得持续应答（sustained response,SR）。联合应用Tα1和IFN-α为难治性慢性乙型患者提供了一项安全有效的治疗措施。国内研究亦证实，Tα1和IFN-α合用可提高疗效。