简要处方资料

 

【药品名称】

    通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白

    商品名：益赛普

    英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-O ReceptorⅡ：IgGFcFusion Proteinfor叫ection

 

【主要成分】每瓶含重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1．2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。

 

【性    状】本品为白色冻干粉针剂。

 

【药理毒理】已知TNF是类风湿性关节炎(PA)病理过程中的一种主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)-。结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射160mg／kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mg／kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。

 

【药代动力学】临床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约48／I、时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76％。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰度的2倍。11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg／次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR：Fc达稳态的时间为408i20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3．0i0．2LJg／mi，达稳态时浓度(Css)min为2．610．2ug／mi，平均稳态浓度Css为2．810．3ug／mi,波动系数F为12．8±3．3％。最后一次给药后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2为74i4h，Tmax为5316h，CL为102．8i10．4ml／h。在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾脏功能受损的病人无需调整剂量。在研究中未观察到甲氨喋呤(MTX)对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的药动学的影响。

 

【适应症】本品适用于中度及重度活动性类风湿关节炎患者。

 

【用法用量】成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时。

 

【不良反应】常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3-5天。其它不良反应为头痛、眩晕、皮疹，咳嗽，腹痛等。

 

【禁    忌】败血症，活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

 

【注意事项】

    1．患者有反复发作的感染史或者有易导致感染的潜伏疾病时，考虑使用本品时应极为慎重。

    2．在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。

    3．当发生严重感染如糖尿病继发感染，结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。

    4．在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，  因此，一旦出现过敏反应的发生，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。

    5．由于TNF可调节炎症及细胞免疫反应，  因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。

    6．目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。

    7．在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，  因此，对于有充血性心衰的患者在需要使用本品时应极为慎重。

 

【孕妇及哺乳期妇女】孕妇及哺乳期妇女禁用。

 

【儿童用药】对于此适应症，尚无明确的儿童用药资料。

 

【老年患者用药】国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，  与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

 

【药物相互作用】目前尚无明确的药物相互作用资料。

 

【药物过量】人对于TNFR：Fc的最大耐受剂量尚未确定。国外文献报道。在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中，以单剂量60mg／m静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用rhTNFR：Fc62mg／m每周两次皮下注射，连续3周，并未见不良反应发生。

 

【规    格】本品有两种规格：12．5mg／瓶和25mg／瓶。

【贮    藏】本品应置于2-8℃，避光干燥保存，不可冷冻。

【包    装】每盒一瓶。

【有 效 期】暂定三年。

【批准文号】国药准字：S20050058。

 

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