|
Tamiflu 制造商：上海罗氏 性状 药理作用 磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的 流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型 流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制 流感病毒生长，在体内也观察到其抑制 流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型 流感病毒的传播。 对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。 药代动力学 吸收：口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比，药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。 分布：活性代谢产物的平均分布容积在人体中大约是23升。对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性部分可以到达所有被 流感病毒侵犯的靶组织。研究显示，在口服给予 磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部分都有积聚。活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（大约3%）。 消除：吸收的奥司他韦主要（>90%）通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。在大多数受试者，活性代谢产物的达峰血浆浓度以半衰期6-10小时降低。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8 L/h）超过肾小球滤过率（7.5 L/h），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管排泄这一途径。口服经放射性物质标记过的药物后，只有不超过20%的剂量由粪便排泄。 肾功能不全患者：对不同程度的肾功能不全患者给予100 mg 磷酸奥司他韦，每日2次，服用5天，显示活性代谢产物水平与降低的肾功能成反比。对肌酐清除率小于30 mL/分的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据指导肾功能衰竭患者的用药（肌酐清除率小于10 mL/分），所以对该人群用药时要慎重。 老年人：给予相同剂量的 磷酸奥司他韦，同年轻人相比，老年人（年龄在65-78岁之间）的稳态代谢物水平比年轻人高25-35%，而两个人群的药物半衰期很相似。考虑到药物用量和耐受力，老年人不必调整剂量。 儿童：对一小组5-18岁患者给予单剂2 mg/kg的粉末剂，口服后的药代曲线数据显示，儿童年龄越小，对药物前体和其活性代谢产物的清除越快，人体对每mg/kg剂量单位的承受越少。比如给予5-8岁儿童2 mg/kg的剂量，若要达到可比性，即相当于给予成年人单剂75 mg奥司他韦胶囊（大约为1 mg/kg）。年龄相差越小，儿童与成年人对每一单位mg/kg剂量的代谢差别越小。比如大于12岁的儿童与成年人的药代动力学方面就已经很相似了。 适应症 用法用量 肝功能不全患者：对肝功能不全患者不需要调整剂量。 老年人 对老年人不需要调整剂量。 不良反应 成人III期治疗性临床研究中，有一些不良反应的发生率在 磷酸奥司他韦组比安慰剂组明显要高。在成年人中（包括小部分老年人），给药方式为每次1粒，每日2次时，发生率大于1%的不良反应（暂且不论其是否与用药相关）有呕吐、恶心（不伴呕吐）、失眠、头痛和腹痛。具体情况如下 ： 呕吐 ：安慰剂组（N=475) - 15例(3.2%)，奥司他韦组（N=496) - 59例(11.9%) ； 恶心（不伴呕吐）：安慰剂组-25例(5.3%)，奥司他韦组-52例(10.5%) ； 失眠 ：安慰剂组-3例(0.6%)，奥司他韦组-7例(1.4%) ； 头痛 ：安慰剂组-11例(2.3%)，奥司他韦组-13例(2.6%) ； 腹痛 ：安慰剂组-11例(2.3%)，奥司他韦组-12例(2.4%)。 在服用奥司他韦75 mg，每日2次所做的成人III期临床研究中，发生率大于1%的其他临床不良反应还有腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽。有些被认为是与 磷酸奥司他韦治疗关系不大。在社区 流感流行时，进行了以预防 流感为目的的临床研究，疗程6周。剂量为每次1粒，每日2次。该研究中发生的不良反应与治疗性研究中出现的不良反应本质上非常相似。 禁忌症 注意事项 对肌酐清除率小于30 mL/分的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据提供肾功能衰竭者 （肌酐清除率小于10 mL/分）的用药经验。所以对这个人群用药时要慎重。 孕妇及哺乳期妇女用药 对哺乳的大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物可从乳汁中分泌。目前尚不知两者会不会从人乳中排出。由动物试验数据初步推断，估算出人乳每日约有0.01 mg奥司他韦，0.3 mg其活性代谢产物。只有在确认药物对哺乳母亲的潜在利益大于对哺乳婴儿的潜在危险时，才可以使用 磷酸奥司他韦。 老年患者用药 老年患者不必调整剂量。 药物相互作用 西咪替丁不影响奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度。 联合给药丙磺舒，由于肾小管对活性产物的分泌降低，导致活性代谢产物的血浆水平提高2倍。但与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。 研究表明，肾脏对活性代谢产物的排泄是由肾小球滤过和通过阴离子通道的肾小管排泌共同完成的。不可能发生临床重要的药物相互作用，包括对肾小管分泌的竞争。因为这些药物的安全范围是已知的， 磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管排泌两个通路，而且这两个通路的排泄容量是很大的。 与扑热息痛合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。 在III期临床研究中， 磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，比如ACE抑制剂（依那普利，开搏通），噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（青霉素，头孢菌素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西米替丁），β受体组滞剂（心得安）和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。合用这些药物并没有导致不良反应或其发生率有改变。 磷酸奥司他韦被主要分布在肝和肠道的酯酶迅速转化为活性代谢产物。与竞争酯酶有关的药物相互作用在文献中没有深入报道。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率表明，不可能发生药物置换性相互作用。 本药与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。 药物过量 贮藏/有效期 30°C以下贮存。有效期2年。
| 
您现在的位置： 
